Что вам нужно знать о пренатционном генетическом тестировании (PGT-A)?

Предимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию (PGT-A) повышает шансы на успешную беременность, но результат также в значительной степени зависит от морфологии эмбриона, скорости его развития и возраста матери.

Влияние качества эмбриона (морфологии) на коэффициенты имплантации и рождения

Распространено мнение, что согласно результатам PGT-A и если эмбрион имеет правильный набор хромосом (эуплоидия), его морфология больше не играет роли в успехе имплантации и беременности. Однако исследования показывают, что несмотря ни на что, морфологическое качество эмбриона очень важно и должно учитываться при выборе эмбриона для переноса в матку.

Так, Чжао и соавт. (2018) проанализировали результаты переноса эуплоидных эмбрионов у женщин младше 35 лет и выделили следующую взаимосвязь между качеством и показателем рождения:

• Высокое качество (AA) и хорошее качество (AB или BA): соответственно 50,0% и 49,7% коэффициента рождения.
• Среднее качество (BB или AC, CA): 42,3% коэффициента рождения.
• Низкое качество (CB и BC): 25,0% коэффициента рождения.

Роль динамики развития эмбриона

Еще одним важным прогностическим фактором успешной имплантации является скорость развития эмбриона до стадии бластоцисты. Эта стадия характеризуется наличием от 156 до 200 клеток и необходима для имплантации в полость матки.

Джулия и соавт. (2022) сравнили результаты переноса эуплоидных эмбрионов, достигших стадии бластоцисты на 5-й или 7-й день. Было установлено, что вероятность рождения ребенка выше, если эмбрион достиг стадии бластоцисты на 5-й день, что связано с высокой энергетической потенциалом и активностью митохондрий. Это подтверждает, что лучше, чтобы эмбрион стал бластоцистой на 5 или, в крайнем случае, на 6-й день.

Влияние репродуктивного возраста женщины

Рейг и соавт. (2020) показали, что уровень рождения снижается с возрастом матери, даже при переносе эуплоидного эмбриона. Так, уровень рождения составляет 63% у женщин младше 35 лет и падает до 53% у женщин старше 42 лет. Это подтверждает важность возраста для прогноза успешности.

Возможность получения эуплоидного эмбриона в следующем цикле

Если в ходе PGT-A не удается получить эуплоидный эмбрион, это не означает, что в будущем шанс отсутствует. Херли и соавт. (2022) показали, что вероятность получения эуплоидного эмбриона при новой попытке ЭКО связана с возрастом женщины и не зависит от результатов первого цикла.

Также важно отметить, что в рамках программ ЭКО с PGT врачи могут более точно выбрать эмбрион для переноса, что увеличивает шансы успешной имплантации и рождения здорового ребенка. Использование ЭКО с PGT позволяет выявить потенциальные хромосомные аномалии и снизить риск передачи генетических заболеваний следующему поколению.

Сложная анеуплоидия, мозаицизм и хаотичные эмбрионы

В некоторых случаях отчет PGT-A содержит такие термины, как «сложная анеуплоидия» (наличие трех или более хромосомных аномалий) или «сложный мозаицизм» (наличие трех или более мозаичных аномалий). Если в эмбрионе обнаружено шесть или более хромосомных аномалий, он классифицируется как «хаотичный», а если он содержит шесть или более мозаичных аномалий — как «хаотический мозаичный». Эти эмбрионы не рекомендуются для переноса.

Какое лучшее время для биопсии для PGT-A?

Раньше биопсия проводилась на третий день развития, когда эмбрион состоял всего из 8 клеток, что негативно сказывалось на его жизнеспособности. С развитием технологии витрификации и расширением PGT-A на все хромосомы, оптимальным моментом стал стадия бластоцисты (5-6 день), когда эмбрион содержит 156-200 клеток, а извлечение 5-8 клеток не нарушает его развития.

Кроме того, биопсия на 5-й день более информативна, так как многие эмбрионы естественным образом прекращают развитие между 3-м и 5-м днем, зачастую из-за генетических аномалий. Кроме того, на этой стадии мозаичные клетки могут саморегулироваться, снижая риск ошибок в результатах.

Интерпретация мозаицизма

Мозаицизм — это наличие в одном и том же эмбрионе эуплоидных и анеуплоидных клеток. Для оценки используют понятия «низкий уровень» и «высокий уровень» мозаицизма:

• Низкий уровень (низкий мозаицизм) — 20–40% клеток проявляют аномалии.
• Высокий уровень (высокий мозаицизм) — 40–80% клеток проявляют анеуплоидии.

Некоторые лаборатории используют свои собственные градации. Уровень мозаицизма играет решающую роль в решении о переносе или отказе от эмбриона, так как он напрямую влияет на шансы на беременность и рождение здорового ребенка.

Библиография

1. J Assist Reprod Genet. 16 марта 2020; 37(3): 595-602. Влияние возраста сверх плодности: результаты 8175 успешных переносов эуплоидных одноплодных эмбрионов — Андрес Рейг и соавт.
2. Chin Med J (Engl). 5 июня 2018; 131(11): 1261-1267. Общие показатели качества бластоцист, степень трофэктодермы и внутреннего клеточного масс в прогнозировании исхода беременности при циклах переноса эуплоидных бластоцист — Ян-Ю Чжао и соавт.
3. Hum Reprod. 30 мая 2022; 37(6): 1134-1147. Когда развитие слишком медленное? Полное описание дневных бластоцист и их стандартизированная клиническая ценность благодаря искусственному интеллекту — Данило Цимадзеде и соавт.
4. Fertil Steril. сентябрь 2022; 118(3): 484-491. Шансы получения эуплоидного эмбриона и последующего рождения живого ребенка остаются стабильными согласно национальным возрастным показателям после цикла ЭКО, при котором получены только анеуплоидные эмбрионы — Нола С Херлихи и соавт.

На нашем блоге мы рассмотрели статью “Открывая будущее: всеобъемлющее руководство по предимплантационному генетическому тестированию (PGT)”.