Ce qu'il faut savoir sur le dépistage génétique préimplantatoire (PGT-A) ?

Le dépistage génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie (PGT-A) augmente les chances de réussite d'une grossesse, mais le résultat dépend aussi beaucoup de la morphologie de l'embryon, de sa vitesse de développement et de l'âge de la mère.

Influence de la qualité (morphologie) de l'embryon sur les taux d'implantation et de naissance

Il existe une opinion répandue que selon les résultats du PGT-A et si l'embryon présente un ensemble chromosomique correct (euploïdie), sa morphologie ne joue plus aucun rôle dans le succès de l'implantation et de la grossesse. Cependant, des études montrent que malgré tout la qualité morphologique de l'embryon est très importante et doit être prise en compte lors du choix de l'embryon à transférer dans l'utérus.

Ainsi, Zhao et al. (2018) ont analysé les résultats du transfert d'embryons euploïdes chez des femmes de moins de 35 ans et ont mis en évidence la relation suivante entre la qualité et la natalité :

• Haute qualité (AA) et bonne qualité (AB ou BA) : 50,0 % et 49,7 % de natalité respectivement.
• Qualité moyenne (BB ou AC, CA) : 42,3 % de natalité.
• Basse qualité (CB et BC) : 25,0 % de natalité.

Rôle de la dynamique du développement embryonnaire

Un autre facteur prédictif important de la réussite de l'implantation est la vitesse de développement de l'embryon jusqu'au stade de blastocyste. Ce stade se caractérise par la présence de 156 à 200 cellules et est nécessaire à l'implantation dans la cavité utérine.

Giulia et al. (2022) ont comparé les résultats du transfert d'embryons euploïdes qui atteignent le stade blastocyste le 5ème ou le 7ème jour. Il s'est avéré que la probabilité de naissance d'un enfant est plus élevée si l'embryon a atteint le stade blastocyste au 5ème jour, ce qui est lié au potentiel énergétique élevé et à l'activité des mitochondries. Cela confirme qu'il est préférable que l'embryon devienne un blastocyste au 5ème ou au maximum le 6ème jour.

Influence de l'âge reproductif de la femme

Reig et al. (2020) ont montré que la fréquence des naissances diminue avec l'âge de la mère, même en cas de transfert d'un embryon euploïde. Ainsi, le taux de natalité est de 63 % chez les femmes de moins de 35 ans et tombe à 53 % chez les femmes de plus de 42 ans. Ceci confirme l'importance cruciale de l'âge pour le pronostic de réussite.

Possibilité d'obtenir un embryon euploïde lors du cycle suivant

Si aucun embryon euploïde n'est obtenu lors d'un PGT-A, cela ne signifie pas qu'il n'y a aucune chance à l'avenir. Herlihy et al. (2022) ont montré que la probabilité d'obtenir un embryon euploïde lors d'une nouvelle tentative de FIV est liée à l'âge de la femme et ne dépend pas des résultats du premier cycle.

Il est également important de noter que lors des programmes de FIV avec PGD, les médecins peuvent sélectionner plus précisément l'embryon à transférer, ce qui augmente les chances d'une implantation réussie et de la naissance d'un enfant en bonne santé. Le recours à la FIV avec PGD permet de détecter d'éventuelles anomalies chromosomiques et de réduire le risque de transmission de maladies génétiques à la génération suivante.

Aneuploïdie complexe, mosaïcisme et embryons chaotiques

Dans certains cas, le rapport PGT-A contient des termes tels que « aneuploïdie complexe » (présence de trois anomalies chromosomiques ou plus) ou « mosaïcisme complexe » (présence de trois anomalies mosaïques ou plus). Si six anomalies chromosomiques ou plus sont détectées chez un embryon, celui-ci est qualifié de « chaotique », et s'il présente six anomalies mosaïques ou plus, il est qualifié de « mosaïque chaotique ». Ces embryons ne sont pas recommandés pour le transfert.

Quel est le meilleur moment pour effectuer une biopsie pour le PGT-A ?

Auparavant, la biopsie était effectuée au troisième jour du développement, lorsque l'embryon ne comprenait que 8 cellules, ce qui avait un impact négatif sur sa viabilité. Avec le développement de la technologie de vitrification et l'extension du PGT-A à tous les chromosomes, le stade blastocyste (5-6 jours), lorsque l'embryon contient 156-200 cellules et que le prélèvement de 5-8 cellules ne perturbe pas son développement, est devenu le moment optimal.

De plus, la biopsie au 5e jour est plus informative, car de nombreux embryons arrêtent naturellement leur développement entre le 3e et le 5e jour, ce qui est lié le plus souvent à des anomalies génétiques. De plus, les cellules mosaïques à ce stade peuvent s'auto-corriger, ce qui réduit le risque de résultats erronés.

Interprétation du mosaïcisme

Le mosaïcisme est la présence de cellules euploïdes et aneuploïdes dans un même embryon. Pour l'évaluation, on utilise les concepts de mosaïcisme « de bas niveau » et « de haut niveau » :

• Bas niveau (low level mosaic) — 20 à 40 % des cellules présentent des anomalies.
• Haut niveau (high level mosaic) — 40 à 80 % des cellules présentent des aneuploïdies.

Certains laboratoires utilisent leurs propres gradations. Le niveau de mosaïcisme joue un rôle déterminant dans la décision de transférer ou non un embryon, car il influe directement sur les chances de grossesse et de naissance d'un enfant en bonne santé.

Bibliographie

1. J Assist Reprod Genet. 16 mars 2020 ; 37(3) : 595-602. The impact of age beyond ploidy: outcome data from 8175 euploid single embryo transfers — Andres Reig et al.
2. Chin Med J (Engl). 5 juin 2018 ; 131(11) : 1261-1267. Overall Blastocyst Quality, Trophectoderm Grade, and Inner Cell Mass Grade Predict Pregnancy Outcome in Euploid Blastocyst Transfer Cycles — Yan-Yu Zhao et al.
3. Hum Reprod 30 mai 2022 ; 37(6) : 1134-1147. À partir de quand est-ce trop lent ? Portrait complet des blastocystes au jour 7 et de leur valeur clinique standardisée grâce à l'intelligence artificielle — Danilo Cimadomo et al.
4. Fertil Steril. Septembre 2022 ; 118(3) : 484-491. Les chances d'obtenir un embryon euploïde et une naissance vivante subséquente restent conformes aux taux nationaux basés sur l'âge après un cycle de FIV qui n'a produit que des embryons aneuploïdes — Nola S Herlihy et al.

Dans notre blog, nous avons examiné l'article « Ouvrir l'avenir : guide complet sur le dépistage génétique préimplantatoire (DPI) ».