¿Qué hay que saber sobre la prueba genética preimplantacional (PGT-A)?

La detección genética preimplantacional para la aneuploidía (PGT-A) aumenta las posibilidades de éxito de un embarazo, pero el resultado también depende mucho de la morfología del embrión, de su velocidad de desarrollo y de la edad de la madre.

Influencia de la calidad (morfología) del embrión en las tasas de implantación y de nacimiento

Existe una opinión generalizada de que, según los resultados del PGT-A y si el embrión presenta un conjunto cromosómico correcto (euploidía), su morfología ya no juega ningún papel en el éxito de la implantación y del embarazo. Sin embargo, estudios muestran que, a pesar de todo, la calidad morfológica del embrión es muy importante y debe ser considerada al elegir qué embrión transferir al útero.

Así, Zhao et al. (2018) analizaron los resultados de transferencias de embrioneseuploides en mujeres menores de 35 años y destacaron la siguiente relación entre calidad y natalidad:

• Alta calidad (AA) y buena calidad (AB o BA): 50,0 % y 49,7 % de natalidad respectivamente.
• Calidad media (BB o AC, CA): 42,3 % de natalidad.
• Baja calidad (CB y BC): 25,0 % de natalidad.

Rol de la dinámica del desarrollo embrionario

Otro factor predictivo importante del éxito de la implantación es la velocidad de desarrollo del embrión hasta el estadio de blastocisto. Este estadio se caracteriza por la presencia de 156 a 200 células y es necesario para la implantación en la cavidad uterina.

Giulia et al. (2022) compararon los resultados del transfer de embriones euploides que alcanzan el estadio de blastocisto en el 5º o 7º día. Se comprobó que la probabilidad de nacimiento de un niño es más alta si el embrión alcanza el estadio de blastocisto en el 5º día, lo cual está relacionado con el alto potencial energético y la actividad de las mitocondrias. Esto confirma que es preferible que el embrión se convierta en blastocisto en el 5º o, como máximo, en el 6º día.

Influencia de la edad reproductiva de la mujer

Reig et al. (2020) mostraron que la frecuencia de nacimientos disminuye con la edad de la madre, incluso en casos de transferencia de un embrión euploide. Así, la tasa de natalidad es del 63 % en mujeres menores de 35 años y cae al 53 % en mujeres mayores de 42 años. Esto confirma la importancia crucial de la edad para el pronóstico de éxito.

Posibilidad de obtener un embrión euploide en el ciclo siguiente

Si no se obtiene ningún embrión euploide durante un PGT-A, esto no significa que no haya ninguna posibilidad en el futuro. Herlihy et al. (2022) mostraron que la probabilidad de obtener un embrión euploide en un intento nuevo de FIV está relacionada con la edad de la mujer y no depende de los resultados del primer ciclo.

También es importante señalar que, durante los programas de FIV con PGD, los médicos pueden seleccionar con mayor precisión el embrión a transferir, lo que aumenta las posibilidades de una implantación exitosa y del nacimiento de un niño sano. El uso de la FIV con PGD permite detectar posibles anomalías cromosómicas y reducir el riesgo de transmisión de enfermedades genéticas a la siguiente generación.

Aneuploidía compleja, mosaicismo y embriones caóticos

En algunos casos, el informe del PGT-A contiene términos como « aneuploidía compleja » (presencia de tres o más anomalías cromosómicas) o « mosaicismo complejo » (presencia de tres o más anomalías mosaicas). Si se detectan seis o más anomalías cromosómicas en un embrión, se califica como « caótico », y si presenta seis o más anomalías mosaicas, se califica como « mosaico caótico ». Estos embriones no se recomiendan para transferencia.

¿Cuál es el mejor momento para realizar una biopsia para el PGT-A?

Anteriormente, la biopsia se realizaba en el tercer día de desarrollo, cuando el embrión solo tenía 8 células, lo que afectaba negativamente su viabilidad. Con el avance de la tecnología de vitrificación y la extensión del PGT-A a todos los cromosomas, el estadio de blastocisto (días 5-6), cuando el embrión tiene entre 156 y 200 células y la extracción de 5-8 células no perturba su desarrollo, se ha convertido en el momento óptimo.

Además, la biopsia en el día 5 es más informativa, ya que muchos embriones detienen su desarrollo de manera natural entre el día 3 y el día 5, lo cual suele estar ligado a anomalías genéticas. Además, las células mosaicas en este estadio pueden corregirse a sí mismas, lo que reduce el riesgo de resultados erróneos.

Interpretación del mosaicismo

El mosaicismo es la presencia de células euploides y aneuploides en un mismo embrión. Para la evaluación, se emplean los conceptos de mosaicismo « de bajo nivel » y « de alto nivel »:

• Bajo nivel (mosaico de bajo nivel) — el 20 a 40 % de las células presenta anomalías.
• Alto nivel (mosaico de alto nivel) — el 40 a 80 % de las células presenta aneuploidías.

Algunos laboratorios utilizan sus propias gradaciones. El nivel de mosaicismo juega un papel decisivo en la decisión de transferir o no un embrión, ya que influye directamente en las posibilidades de embarazo y nacimiento de un niño sano.

Bibliografía

1. J Assist Reprod Genet. 16 de marzo de 2020; 37(3): 595-602. El impacto de la edad más allá del ploidismo: datos de resultados de 8175 transferencias de embrión único euploide — Andres Reig y otros.
2. Chin Med J (Engl). 5 de junio de 2018; 131(11): 1261-1267. La calidad general del blastocisto, grado de trofectodermo y grado de masa celular interna predicen el resultado del embarazo en ciclos de transferencia de blastocistos euploides — Yan-Yu Zhao y otros.
3. Hum Reprod 30 de mayo de 2022; 37(6): 1134-1147. ¿Cuándo es demasiado lento? Retrato completo de blastocistos en el día 7 y su valor clínico estandarizado mediante inteligencia artificial — Danilo Cimadomo y otros.
4. Fertil Steril. Septiembre de 2022; 118(3): 484-491. Las posibilidades de obtener un embrión euploide y un nacimiento posterior vivo permanecen conformes a las tasas nacionales basadas en la edad después de un ciclo de FIV que solo produjo embriones aneuploides — Nola S Herlihy y otros.

En nuestro blog, hemos revisado el artículo « Abrir el futuro: guía completa sobre la detección genética preimplantacional (DPI) ».