关于植入前遗传检测（PGT-A）你需要了解什么？

植入前遗传筛查（PGT-A）增加了怀孕成功的几率，但结果也很大程度上取决于胚胎的形态、发育速度和母亲的年龄。

胚胎质量（形态）对着床率和出生率的影响

有一种普遍观点认为，根据PGT-A的结果，如果胚胎具有正确的染色体组（正常核型），其形态已不再影响着床和怀孕的成功。然而，研究显示，尽管如此，胚胎的形态质量非常重要，在选择转植到子宫的胚胎时必须加以考虑。

因此，赵等人（2018）分析了少于35岁女性的正常核型胚胎移植结果，并强调质量与出生率之间的关系如下：

• 高质量（AA）和良好质量（AB或BA）：分别为50.0%和49.7%的出生率。
• 中等质量（BB或AC，CA）：出生率为42.3%。
• 低质量（CB和BC）：出生率为25.0%。

胚胎发育动力学的作用

另一个重要的成功预测因素是胚胎达到囊胚期的发育速度。这个阶段由156到200个细胞组成，是着床于子宫腔内的必要条件。

朱利亚等人（2022）比较了在第5天或第7天达到囊胚阶段的正常核型胚胎的移植结果。研究发现，如果胚胎在第5天达到囊胚阶段，生育的可能性更高，这与较高的能量潜能和线粒体活性有关。这证实了胚胎在第5天或最多第6天变为囊胚更为理想。

女性生育年龄的影响

Reig等人（2020）显示，即使胚胎是正常核型的，随着母亲年龄的增长，出生率也会降低。因此，35岁以下女性的出生率为63%，而42岁以上则下降到53%。这确认了年龄在预后成功中的关键作用。

在下一周期获得正常核型胚胎的可能性

如果在PGT-A过程中未获得正常核型的胚胎，并不意味着未来没有机会。Herlihy等人（2022）指出，新尝试中获得正常核型胚胎的概率与女性年龄有关，而与首次周期的结果无关。

另外需要注意的是，在采用带有PGD的试管婴儿（IVF）的方案中，医生可以更精准地选择转植的胚胎，从而提高成功着床和健康婴儿出生的几率。利用PGD的IVF还可以检测潜在的染色体异常，减少遗传疾病传递到下一代的风险。

复杂的非整倍体、镶嵌和混乱胚胎

在某些情况下，PGT-A报告中会包含诸如“复杂非整倍体”（存在三个或更多染色体异常）或“复杂镶嵌”（存在三种或更多的镶嵌异常）等术语。如果在一个胚胎中检测到六个或更多染色体异常，则其被称为“混乱的”，如果检测到六个或更多镶嵌异常，则被称为“混乱的镶嵌胚”。这些胚胎不建议进行移植。

何时进行PGT-A的胚胎活检最合适？

过去，胚胎活检通常在发育的第三天进行，那时胚胎只有8个细胞，这对其存活率产生负面影响。随着冷冻技术的发展和PGT-A扩展到所有染色体，目前最佳时间是囊胚期（第5-6天），此时胚胎含有156-200个细胞，取出5-8个细胞不会干扰其发育。

此外，第5天的活检更具信息量，因为许多胚胎在第3天到第5天之间自然停止发育，这通常与遗传异常有关。此外，此阶段的镶嵌细胞具有自我修正能力，降低了错误结果的风险。

镶嵌的解释

镶嵌是指在同一胚胎中存在正常核型和异常核型的细胞。评估时使用“低水平”和“高水平”镶嵌的概念：

• 低水平（low level mosaic）——20%到40%的细胞具有异常。
• 高水平（high level mosaic）——40%到80%的细胞具有异常核型。

一些实验室会使用自己的分级标准。镶嵌水平在是否转移胚胎的决策中起着关键作用，因为它直接影响怀孕和健康婴儿的可能性。

参考文献

1. J Assist Reprod Genet. 2020年3月16日；37(3)：595-602。染色体组之外的年龄影响：8175个正常核型单胚移植的结果数据——Andres Reig等。
2. Chin Med J (Engl). 2018年6月5日；131(11)：1261-1267。正常核型囊胚的整体质量、滋养层分级和内细胞团分级预测孕胎结果——Yan-Yu Zhao等。
3. Hum Reprod 2022年5月30日；37(6)：1134-1147。何时太慢？第7天囊胚的完整画像及其标准化临床价值，基于人工智能——Danilo Cimadomo等。
4. Fertil Steril. 2022年9月；118(3)：484-491。完成正常核型胚胎和随后的活产几率在年龄基础上的国家水平依然相符——Herlihy等在未产生正常核型胚胎的FIV周期中的研究。

在我们的博客中，我们还讨论了文章《开启未来：关于植入前遗传检测（PGT）的全面指南》。