Cosa bisogna sapere sul test genetico preimpianto (PGT-A)?

Il screening genetico preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A) aumenta le probabilità di successo di una gravidanza, ma il risultato dipende anche molto dalla morfologia dell'embrione, dalla sua velocità di sviluppo e dall'età della madre.

Influenza della qualità (morfologia) dell'embrione sui tassi di impianto e di nascita

Esiste l'opinione diffusa che secondo i risultati del PGT-A e se l'embrione presenta un insieme cromosomico corretto (euploidia), la sua morfologia non giochi più alcun ruolo nel successo dell'impianto e della gravidanza. Tuttavia, studi dimostrano che nonostante tutto la qualità morfologica dell'embrione è molto importante e deve essere considerata nella scelta dell'embrione da trasferire nell'utero.

Così, Zhao et al. (2018) hanno analizzato i risultati del trasferimento di embrioni euploidi in donne di meno di 35 anni e hanno evidenziato la seguente relazione tra qualità e natalità:

• Alta qualità (AA) e buona qualità (AB o BA): 50,0% e 49,7% di natalità rispettivamente.
• Qualità media (BB o AC, CA): 42,3% di natalità.
• Bassa qualità (CB e BC): 25,0% di natalità.

Ruolo della dinamica dello sviluppo embrionale

Un altro fattore predittivo importante del successo dell'impianto è la velocità di sviluppo dell'embrione fino allo stadio di blastocisti. Questo stadio si caratterizza per la presenza di 156 a 200 cellule ed è necessario per l'impianto nella cavità uterina.

Giulia et al. (2022) hanno confrontato i risultati del trasferimento di embrioni euploidi che raggiungono lo stadio di blastocisti il 5° o il 7° giorno. È risultato che la probabilità di nascita di un bambino è più alta se l'embrione ha raggiunto lo stadio di blastocisti al 5° giorno, legato all'elevato potenziale energetico e all'attività dei mitocondri. Ciò conferma che è preferibile che l'embrione diventi un blastocisti al 5° o al massimo il 6° giorno.

Influenza dell'età riproduttiva della donna

Reig et al. (2020) hanno mostrato che la frequenza delle nascite diminuisce con l'età della madre, anche in caso di trasferimento di un embrione euploide. Così, il tasso di natalità è del 63% in donne sotto i 35 anni e scende al 53% in donne over 42. Ciò conferma l'importanza cruciale dell'età per la prognosi di successo.

Possibilità di ottenere un embrione euploide nel ciclo successivo

Se nessun embrione euploide viene ottenuto durante un PGT-A, ciò non significa che non ci siano possibilità in futuro. Herlihy et al. (2022) hanno mostrato che la probabilità di ottenere un embrione euploide in un nuovo tentativo di FIV è legata all'età della donna e non dipende dai risultati del primo ciclo.

È anche importante notare che durante i programmi di FIV con PGT, i medici possono selezionare più accuratamente l'embrione da trasferire, aumentando le possibilità di un impianto riuscito e della nascita di un bambino sano. L'uso della FIV con PGT permette di rilevare eventuali anomalie cromosomiche e di ridurre il rischio di trasmissione di malattie genetiche alla generazione successiva.

Aneuploidia complessa, mosaicismo e embrioni caotici

In alcuni casi, il rapporto PGT-A contiene termini come « aneuploidia complessa » (presenza di tre o più anomalie cromosomiche) o « mosaicismo complesso » (presenza di tre o più anomalie mosaiche). Se si rilevano sei o più anomalie cromosomiche in un embrione, si definisce « caotico », e se presenta sei o più anomalie mosaiche, si definisce « mosaico caotico ». Questi embrioni non sono raccomandati per il trasferimento.

Qual è il momento migliore per effettuare una biopsia per il PGT-A?

In passato, la biopsia veniva effettuata al terzo giorno di sviluppo, quando l'embrione contava solo 8 cellule, con un impatto negativo sulla sua vitalità. Con lo sviluppo della tecnologia di vitrificazione e l'estensione del PGT-A a tutti i cromosomi, lo stadio di blastocisti (5-6 giorni), quando l'embrione contiene 156-200 cellule e il prelievo di 5-8 cellule non ne interrompe lo sviluppo, è diventato il momento ottimale.

Inoltre, la biopsia al 5° giorno è più informativa, poiché molti embrioni interrompono naturalmente lo sviluppo tra il 3° e il 5° giorno, quasi sempre a causa di anomalie genetiche. Inoltre, le cellule mosaiche in questa fase possono auto-corrigersi, riducendo così il rischio di risultati falsi.

Interpretazione del mosaicismo

Il mosaicismo è la presenza di cellule euploidi e aneuploidi nello stesso embrione. Per la valutazione si usano i concetti di mosaicismo « a basso livello » e « ad alto livello »:

• Basso livello (low level mosaic) — dal 20 al 40% delle cellule presentano anomalie.
• Alto livello (high level mosaic) — dal 40 all'80% delle cellule presentano aneuploidie.

Alcuni laboratori utilizzano le proprie scale di valutazione. Il livello di mosaicismo gioca un ruolo determinante nella decisione di trasferire o meno un embrione, poiché influisce direttamente sulle possibilità di gravidanza e di nascita di un bambino sano.

Bibliografia

1. J Assist Reprod Genet. 16 marzo 2020 ; 37(3) : 595-602. The impact of age beyond ploidy: outcome data from 8175 euploid single embryo transfers — Andres Reig et al.
2. Chin Med J (Engl). 5 giugno 2018 ; 131(11) : 1261-1267. Overall Blastocyst Quality, Trophectoderm Grade, and Inner Cell Mass Grade Predict Pregnancy Outcome in Euploid Blastocyst Transfer Cycles — Yan-Yu Zhao et al.
3. Hum Reprod 30 maggio 2022 ; 37(6) : 1134-1147. Quando è troppo lento? Ritratto completo degli blastocisti al giorno 7 e del loro valore clinico standardizzato grazie all'intelligenza artificiale — Danilo Cimadomo et al.
4. Fertil Steril. settembre 2022 ; 118(3) : 484-491. Le probabilità di ottenere un embrione euploide e una successiva nascita viva rimangono conformi ai tassi nazionali basati sull'età dopo un ciclo di FIV che ha prodotto solo embrioni aneuploidi — Nola S Herlihy et al.

Nel nostro blog, abbiamo analizzato l'articolo « Aprire il futuro: guida completa al test genetico preimpianto (PGT) ».