Tests génétiques préimplantatoires : quels sont-ils et pourquoi sont-ils réalisés ?

Le dépistage génétique préimplantatoire (PGT) comprend des tests de dépistage de l'aneuploïdie (PGT-A), des maladies monogéniques (PGT-M) et des anomalies structurelles des chromosomes (PGT-SR) afin de sélectionner un embryon sain lors d'une FIV et d'augmenter les chances de réussite de la grossesse.

Le dépistage génétique préimplantatoire (PGT) est un outil important en médecine reproductive qui permet d'améliorer l'efficacité des programmes de FIV avec DPI et d'augmenter considérablement les chances d'une grossesse saine. Examinons les principales étapes et les différents types de tests.

Étapes du PGT

1. Prélèvement des ovules et fécondation par le sperme du partenaire.
2. Culture des embryons jusqu'au stade de blastocyste.
3. Biopsie de l'embryon : au 5ème ou 6ème jour de développement (parfois au 7ème jour), l'embryologiste prélève 5 à 8 cellules de la couche trophoblastique (future placenta).
4. Test génétique : les cellules prélevées (biopsie) sont examinées pour la recherche d'anomalies chromosomiques, de maladies monogéniques ou même du facteur rhésus afin d'exclure tout risque de conflit rhésus.
5. Sélection de l'embryon : après analyse des résultats, un embryon euploïde (chromosomiquement sain) est sélectionné pour le transfert.

Types de tests préimplantatoires

PGT-A — test de dépistage de l'aneuploïdie

Le PGT-A permet de détecter des anomalies dans le patrimoine chromosomique de l'embryon avant son transfert dans l'utérus. Ses avantages :

• Réduction du nombre de transferts infructueux.
• Réduction du risque de fausses couches.
• Augmentation des chances de grossesse chez les patientes à risque.
• Réduction du risque de grossesse multiple.
• Minimisation du risque de naissance d'un enfant atteint d'une anomalie chromosomique.

Les anomalies chromosomiques peuvent survenir spontanément, même chez des personnes en bonne santé. Avec l'âge, le risque d'aneuploïdie des embryons augmente chez les femmes. En moyenne, la fréquence de ces embryons est de 48 à 90 % selon l'âge reproductif. Il est important de noter que les embryons aneuploïdes ne se distinguent pas visuellement des embryons sains, c'est pourquoi le dépistage génétique est particulièrement nécessaire.

Le PGT-A est réalisé pour détecter les syndromes de Down, Edwards, Patau, Prader-Willi, Shereshevsky-Turner, Klinefelter et autres. Dans notre clinique, les 23 paires de chromosomes sont examinées, ce qui permet de sélectionner un embryon sans anomalie chromosomique.

Quand le PGT-A est-il indiqué ?

• Maladies chromosomiques dans la famille.
• Femmes âgées de plus de 35 ans.
• Couples ayant subi des échecs de FIV.
• Hommes âgés de plus de 40 ans.
• Mauvais résultats de la morphologie du sperme.
• Antécédents de grossesses interrompues à un stade précoce.

PGT-M — test de dépistage des maladies monogéniques

Cette méthode permet de déterminer le statut génétique de l'embryon par rapport à une maladie monogénique spécifique. Elle est recommandée lorsqu'il existe un risque de transmission d'une anomalie particulière à la descendance.

Le PGT-M est indiqué dans les cas suivants :

• Les deux partenaires sont porteurs d'une maladie autosomique récessive (par exemple, la mucoviscidose).
• La femme est porteuse d'une maladie liée au chromosome X (par exemple, la dystrophie musculaire de Duchenne).
• L'un des partenaires souffre d'une pathologie autosomique dominante (par exemple, la maladie de Huntington).
• Il existe une mutation associée à des syndromes oncogènes héréditaires (par exemple, BRCA1/2).
• Il y a des antécédents de grossesse ou de naissance d'un enfant présentant une mutation génétique.

Le PGT-M nécessite la mise au point d'un test unique qui tient compte de la mutation et des régions voisines du chromosome. Pour cela, des échantillons d'ADN des deux partenaires sont nécessaires.

PGT-SR — test de recherche de restructurations chromosomiques

Le PGT-SR est réalisé lorsque des restructurations sont détectées dans le caryotype d'un couple. Ces modifications peuvent être les suivantes :

• Translocations (déplacement d'une partie du chromosome).
• Délétions (perte d'une partie).
• Duplications.

Si le réarrangement est équilibré, le porteur ne présente aucun symptôme, mais il peut être transmis à la descendance et entraîner des fausses couches ou des pathologies graves chez l'enfant.

Méthodes de test :

• NGS (Next Generation Sequencing) pour détecter les chromosomes manquants ou supplémentaires.
• Le caryomapping, qui permet de diagnostiquer les anomalies équilibrées.

Les réarrangements peuvent être héréditaires ou apparaître spontanément. De nombreux porteurs ne les découvrent qu'en cas de problèmes de conception.

Importance du PGT dans le traitement de l'infertilité

Les tests génétiques préimplantatoires (PGT-A, PGT-M, PGT-SR) sont la clé du succès de la FIV. Ils permettent de minimiser les risques, de réduire le temps nécessaire à l'obtention d'une grossesse et de garantir la naissance d'un enfant en bonne santé. Dans notre blog, nous avons abordé le sujet : « Que faut-il savoir sur le dépistage génétique préimplantatoire des embryons (PGT-A) ? »