Test genetici preimpianto: cosa sono e perché vengono realizzati?

Il screening genetico preimpianto (PGT) comprende test di screening dell'aneuploidia (PGT-A), di malattie monogeniche (PGT-M) e di anomalie strutturali dei cromosomi (PGT-SR) al fine di selezionare un embrione sano durante una FIV e aumentare le possibilità di successo della gravidanza.

Il screening genetico preimpianto (PGT) è uno strumento importante in medicina riproduttiva che consente di migliorare l'efficacia dei programmi di FIV con DPI e di aumentare considerevolmente le possibilità di una gravidanza sana. Esaminiamo le principali tappe e i diversi tipi di test.

Step del PGT

1. Prelievo degli ovuli e fecondazione con lo spermatozoo del partner.
2. Cultura degli embrioni fino allo stadio di blastocisti.
3. Biopsia dell'embrione: al 5° o 6° giorno di sviluppo (talvolta al 7° giorno), l'embriologo preleva 5-8 cellule dello strato trofoblastico (futuro placenta).
4. Test genetico: le cellule prelevate (biopsia) vengono esaminate per la ricerca di anomalie cromosomiche, di malattie monogeniche o anche del fattore Rh per escludere qualsiasi rischio di incompatibilità Rh.
5. Selezione dell'embrione: dopo l'analisi dei risultati, si sceglie un embrione euploide (sano sotto il profilo cromosomico) per il trasferimento.

Tipi di test preimpianto

PGT-A — test di screening dell'aneuploidia

Il PGT-A permette di rilevare anomalie nel patrimonio cromosomico dell'embrione prima del suo trasferimento nell'utero. I suoi vantaggi:

• Riduzione del numero di trasferimenti infruttuosi.
• Riduzione del rischio di aborto spontaneo.
• Aumento delle possibilità di gravidanza nelle pazienti a rischio.
• Riduzione del rischio di gravidanza multipla.
• Minimizzazione del rischio di nascita di un bambino affetto da un'anomalia cromosomica.

Le anomalie cromosomiche possono verificarsi spontaneamente, anche in persone sane. Con l'età, aumenta il rischio di aneuploidia negli embrioni nelle donne. In media, la frequenza di questi embrioni varia dal 48% al 90% a seconda dell'età riproduttiva. È importante notare che gli embrioni aneuploidi non si distinguono visivamente da quelli sani, motivo per cui il test genetico è particolarmente necessario.

Il PGT-A viene eseguito per rilevare sindromi come Down, Edwards, Patau, Prader-Willi, Turner di Shereševsky, Klinefelter e altre. Nella nostra clinica, vengono esaminati i 23 paia di cromosomi, permettendo di selezionare un embrione senza anomalie cromosomiche.

Quando è indicato il PGT-A?

• Malattie cromosomiche in famiglia.
• Donne di età superiore ai 35 anni.
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• Uomini con età superiore ai 40 anni.
• Risultati scadenti della morfologia dello sperma.
• Precedenti di gravidanze interrotte in stadi precoce.

PGT-M — test di screening delle malattie monogeniche

Questo metodo consente di determinare lo stato genetico dell'embrione rispetto a una malattia monogenica specifica. È consigliato quando esiste il rischio di trasmissione di una particolare anomalia alla progenie.

Il PGT-M è indicato nei seguenti casi:

• Entrambi i partner sono portatori di una malattia autosomica recessiva (ad esempio, fibrosis cistica).
• La donna è portatrice di una malattia legata al cromosoma X (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne).
• Uno dei partner soffre di una patologia autosomica dominante (ad esempio, malattia di Huntington).
• Esiste un mutazione associata a syndromi oncogeniche ereditarie (ad esempio, BRCA1/2).
• Ci sono antecedenti di gravidanze o nascite di un bambino con mutazioni genetiche.

Il PGT-M richiede lo sviluppo di un test unico che tenga conto della mutazione e delle regioni vicine del cromosoma. A tal fine, sono necessari campioni di DNA di entrambi i partner.

PGT-SR — test di ricerca di ristrutturazioni cromosomiche

Il PGT-SR viene eseguito quando vengono rilevate ristrutturazioni nel cariotipo di una coppia. Queste modifiche possono essere le seguenti:

• Traslocazioni (spostamento di una parte del cromosoma).
• Delezioni (perdita di una parte).
• Duplicazioni.

Se il riarrangiamento è equilibrato, il portatore non presenta sintomi, ma può trasmetterlo alla discendenza, causando aborti spontanei o gravi patologie nel bambino.

Metodi di test:

• NGS (Next Generation Sequencing) per rilevare cromosomi mancanti o in più.
• Il caryomapping, che permette di diagnosticare anomalie equilibrate.

Le ristrutturazioni possono essere ereditarie o verificarsi spontaneamente. Molti portatori le scoprono solo in caso di problemi di concepimento.

Importanza del PGT nel trattamento dell'infertilità

I test genetici preimpianto (PGT-A, PGT-M, PGT-SR) sono la chiave del successo della FIV. Consentono di minimizzare i rischi, ridurre il tempo necessario per ottenere una gravidanza e garantire la nascita di un bambino in buona salute. Nel nostro blog, abbiamo affrontato il tema: « Cosa bisogna sapere sul testing genetico preimpianto degli embrioni (PGT-A)? »