早发性卵巢功能不全

卵巢早衰 (IOP) 是一种综合症，指的是在40岁以下女性中卵巢功能不可逆地丧失。它影响至少1%的女性，并对生育能力构成严重障碍，这对女性的健康产生负面影响。

如何怀疑卵巢早衰的发展？

观察您的月经周期可以帮助您怀疑卵巢早衰的发展。

特别是：

• 原发性闭经（终生没有月经）；
• 继发性闭经（曾经有月经但停止）。

在继发性闭经中，可能会观察到月经的突然停止以及月经周期特征的变化（经期间隔短、延迟、月经量少，甚至完全暂停）。在这种情况下，月经也可能不会恢复（即使在采取避孕药后）。

女性也可能抱怨不孕、潮热、性欲下降、皮肤状况变化 - 这些都是早期衰老和干燥的迹象。

月经缺失是否足以确认卵巢早衰的诊断？

需要注意的是，卵巢早衰的症状可能会因卵巢性激素的定期产生或雄激素转化为雌激素而有所不同。然而，卵巢储备的薄弱是保持不变的。目前大多数国际指南建议，确认卵巢早衰应在月经周期的第2至第4天测定FSH（促卵泡激素）水平，两次检测间隔4至6周。

超过12-25 mIU/ml的值表明卵巢功能不足。AMH（抗米勒氏管激素）的水平是卵巢储备的重要指标，对于40岁以下的女性应高于1.1 ng/ml。

还应检查雌二醇、泌乳素（PRL）、甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（T4）的水平。

卵巢早衰的原因

在许多情况下，病因不明，但有明显的家族史（母亲、祖母早更年期）。在不同的研究中，家族性卵巢早衰的流行率在4%到31%之间。

已识别出多因素导致卵巢早衰，但主要原因仍然是：

• 遗传因素
• 染色体异常（染色体数目异常、结构重排）
• 自身免疫性疾病（最常见的是AIT - 自身免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎）
• 医源性因素（接触某些药物 - 化疗药物、化疗）、放疗
• 卵巢手术干预
• 子宫内膜异位症、卵巢皮样囊肿

遗传因素

已识别出超过50个与卵巢早衰发展相关的基因（Qin Y, Jiao X, Simpson JL, 遗传学的原发性卵巢功能不全：新发展和机会。Hum Reprod Update (2015) 21:787-8）。这些基因大多数参与卵泡发生（卵泡成熟过程）和卵巢类固醇生成（性激素的产生）。卵巢早衰的发展是根据涉及的基因或基因组合进行评估的。

卵巢早衰还可能与X染色体相关的染色体异常有关，例如特纳综合症和脆性X综合症。

自身免疫因素

卵巢早衰女性的自身免疫性疾病发生率高于一般女性。

与卵巢早衰相关的最常见自身免疫性疾病是甲状腺功能减退和甲状旁腺功能亢进。1型糖尿病、乳糜泻、重症肌无力、类风湿关节炎、脱发和多发性硬化症较少见。

医源性暴露

越来越多的女性经历癌症并接受化疗或放疗。暴露的程度取决于治疗类型、剂量、治疗时的年龄和卵巢储备。此外，任何卵巢手术干预都可能促使卵巢早衰的发展。

卵巢早衰如何影响女性的健康和生活？

由于卵巢储备的早期下降，主要症状与低雌激素、低孕激素和低雄激素有关。

早期典型症状包括：潮热、出汗增多、体重增加倾向、焦虑、情绪波动、抑郁、睡眠障碍、性欲下降、黏膜干燥、注意力下降和记忆力减退。

这些未治疗症状的晚期并发症包括：心血管疾病、胆固醇水平升高、胰岛素抵抗（可能导致2型糖尿病的发展）、骨质疏松症、抑郁症、阿尔茨海默病和帕金森病。女性的生活质量也会显著下降。

患有卵巢早衰的女性冠心病风险比月经周期在50-51岁左右结束的女性高48%。

Bove及其同事进行的一项研究发现，在年轻时进行手术的女性认知功能下降，阿尔茨海默病发生率增加。这次手术导致体内雌激素缺乏。

如何改善女性的早期雌激素下降？

关于卵巢早衰的最新科学证据和建议强调健康的生活方式、均衡饮食、身体活动、适当的睡眠和戒烟的重要性。

然而，治疗和预防卵巢早衰晚期并发症中最重要的因素是开处方激素替代治疗 (THS)，必须根据年龄、低雌激素的原因和合并症进行个体化选择。

目前有有效的方法可以让女性过上完全的生活、工作和享受生活。

当卵巢早衰被诊断时，女性通常面临自然受孕的问题。在这种情况下，辅助生殖技术可以提供帮助。

主要使用的技术包括：

体外受精 (FIV ) 是一个过程，在这个过程中，女性的卵子在实验室中与精子结合，然后将胚胎移植到子宫腔中。体外受精是治疗由于各种因素（包括卵巢早衰）引起的不孕症的主要方法之一。

卵子捐赠的体外受精 - 当女性由于卵巢储备不足或卵子缺乏而无法使用自己的卵子时，卵子捐赠成为一种替代方案。捐赠者的卵子与伴侣或捐赠者的精子结合，然后将胚胎移植到女性的子宫中。