Insufficienza ovarica prematura

L'insufficienza ovarica prematura (IOP) è una sindrome in cui la funzione ovarica è irreversibilmente persa nelle donne di meno di 40 anni. Riguarda almeno l'1% delle donne e costituisce un serio ostacolo alla capacità di concepire un bambino, con ripercussioni negative sulla salute delle donne.

Come sospettare lo sviluppo di un'insufficienza ovarica prematura?

L'osservazione del ciclo mestruale può aiutarti a sospettare lo sviluppo di un'insufficienza ovarica prematura.

In particolare:

• Amenorrea primaria (assenza di mestruazioni per tutta la vita);
• l'amenorrea secondaria (le mestruazioni si sono verificate ma si sono fermate).

Nell'amenorrea secondaria, è possibile osservare sia un'interruzione improvvisa delle mestruazioni che cambiamenti nel carattere del ciclo mestruale (intervalli brevi tra le mestruazioni, ritardi, mestruazioni poco abbondanti, fino a una sospensione completa). È anche possibile che le mestruazioni non riprendano in questo caso (anche dopo assunzione di contraccettivi).

Le donne possono anche lamentarsi di infertilità, vampate di calore, diminuzione della libido, cambiamenti nella condizione della pelle - segni precoci di invecchiamento e secchezza.

L'assenza di mestruazioni è sufficiente a confermare la diagnosi di insufficienza ovarica prematura?

È importante notare che i sintomi dell'insufficienza ovarica prematura possono variare in base alla produzione periodica di ormoni sessuali da parte delle ovaie o alla conversione degli androgeni in estrogeni. Tuttavia, ciò che rimane costante è la debolezza della riserva ovarica. La maggior parte delle linee guida internazionali consiglia oggi, per confermare un'insufficienza ovarica prematura, di determinare il tasso di FSH (ormone follicolo-stimolante) nei giorni 2-4 del ciclo mestruale, due volte a intervalli di 4-6 settimane.

Un valore superiore a 12-25 mIU/ml indica un'insufficienza ovarica. Un indicatore molto importante della riserva ovarica è il tasso di AMH (ormone anti-mülleriano), che deve essere superiore a 1,1 ng/ml nelle donne di meno di 40 anni.

È anche importante esaminare i livelli di estradiolo, prolattina (PRL), ormone tiroideo (TSH) e tiroxina libera (T4).

Cause dell'insufficienza ovarica prematura

In molti casi, la causa è sconosciuta, ma ci sono evidenti precedenti familiari (menopausa precoce nella madre, nella nonna). In diversi studi, la prevalenza dell'insufficienza ovarica prematura familiare varia dal 4% al 31%.

Sono state identificate cause multifattoriali di insufficienza ovarica prematura, ma le principali rimangono:

• Cause genetiche
• Anomalie cromosomiche (anomalie nel numero di cromosomi, riarrangiamenti cromosomici strutturali)
• Malattie autoimmuni (più frequentemente AIT - tiroidite autoimmune, artrite reumatoide)
• Fattori iatrogeni (esposizione a determinati farmaci - citostatici, chemioterapia), radioterapia
• Interventi chirurgici sulle ovaie
• Endometriosi, cisti dermoidi delle ovaie

Fattori genetici

Più di 50 geni coinvolti nello sviluppo dell'insufficienza ovarica prematura sono stati identificati (Qin Y, Jiao X, Simpson JL, Genetics of primary ovarian insufficiency: new developments and opportunities. Hum Reprod Update (2015) 21:787-8). La maggior parte di questi geni è coinvolta nella follicologenesi (processo di maturazione dei follicoli) e nella steroidogenesi ovarica (produzione di ormoni sessuali). L'evoluzione dell'insufficienza ovarica prematura è valutata in base ai geni o alle combinazioni di geni coinvolti.

L'insufficienza ovarica prematura può anche essere associata a anomalie cromosomiche legate all'X, come la sindrome di Turner e un cromosoma X fragile.

Fattori autoimmuni

L'incidenza delle malattie autoimmuni è più alta nelle donne affette da insufficienza ovarica prematura rispetto alle donne della popolazione generale.

I disturbi autoimmuni più comuni associati all'insufficienza ovarica prematura sono l'ipotiroidismo e l'iperparatiroidismo. Il diabete di tipo 1, la celiachia, la miastenia grave, l'artrite reumatoide, l'alopecia e la sclerosi multipla sono meno frequenti.

Esposizione iatrogena

È sempre più comune trovare donne che hanno avuto un cancro e sono state trattate con chemioterapia o radioterapia. L'esposizione dipende dal tipo di terapia, dalla dose, dall'età al momento del trattamento e dalla riserva ovarica. Inoltre, qualsiasi intervento chirurgico sulle ovaie può contribuire allo sviluppo di un'insufficienza ovarica prematura.

Come l'insufficienza ovarica prematura influisce sulla salute e sulla vita di una donna?

I principali sintomi che si manifestano in caso di declino prematuro della riserva ovarica sono dovuti a ipoestrogenismo, ipoprogestereone e ipoandrogenismo.

I primi sintomi tipici sono: vampate di calore, sudorazione eccessiva, tendenza ad aumentare di peso, ansia, sbalzi d'umore, depressione, disturbi del sonno, diminuzione della libido, secchezza delle mucose, perdita di concentrazione e diminuzione della capacità di ricordare informazioni.

Le complicazioni tardive di questi sintomi non trattati sono: malattie cardiovascolari, aumento dei livelli di colesterolo, resistenza all'insulina (che può provocare lo sviluppo di diabete di tipo II), osteoporosi, depressione, malattia di Alzheimer e malattia di Parkinson. Anche la qualità della vita di una donna si deteriora in modo significativo.

Il rischio di malattia coronarica è superiore del 48% nelle donne con insufficienza ovarica prematura rispetto alle donne il cui ciclo mestruale si è concluso intorno ai 50-51 anni.

Uno studio condotto da Bove e colleghi ha rivelato una diminuzione delle funzioni cognitive e un aumento dell'incidenza della malattia di Alzheimer nelle donne che hanno subito un intervento chirurgico in giovane età. Questo intervento ha portato a una carenza di estrogeni nell'organismo.

Come rimediare alla diminuzione prematura degli estrogeni nelle donne?

Le ultime evidenze scientifiche e raccomandazioni sul tema dell'insufficienza ovarica prematura sottolineano l'importanza di uno stile di vita sano, di un'alimentazione equilibrata, dell'attività fisica, di un sonno adeguato e della cessazione del fumo.

Tuttavia, l'elemento più importante nel trattamento e nella prevenzione delle complicazioni tardive dell'insufficienza ovarica prematura è la prescrizione di una terapia ormonale sostitutiva (THS), che deve essere scelta individualmente, tenendo conto dell'età, della causa dell'ipoestrogenismo e delle comorbidità.

Attualmente, esistono mezzi efficaci che consentono a una donna di vivere, lavorare e godere appieno della vita.

Quando viene diagnosticata un'insufficienza ovarica prematura, le donne si trovano spesso ad affrontare problemi di concepimento naturale. In questo caso, le tecniche di PMA vengono in aiuto.

Le principali metodologie utilizzate sono le seguenti:

La fecondazione in vitro (FIV) è un processo in cui l'ovulo di una donna viene fecondato da uno spermatozoo in laboratorio, dopo di che l'embrione viene trasferito nella cavità uterina. La FIV è uno dei principali trattamenti per l'infertilità causata da vari fattori, tra cui l'insufficienza ovarica prematura.

FIV con donazione di ovuli - quando una donna non può utilizzare i propri ovuli a causa di una bassa riserva ovarica o mancanza di ovuli, la donazione di ovuli è un'alternativa. Gli ovuli di una donatrice vengono fecondati con lo sperma del partner o di un donatore e l'embrione viene poi trasferito nell'utero della donna.