Cosa significano gli ovociti immaturi? Cause e soluzioni

L'importanza della maturità degli ovociti nel programma di FIV

Una delle tappe chiave del programma di fecondazione in vitro (FIV) consiste nell'ottenere ovociti maturi e di buona qualità, idonei alla fecondazione. Normalmente, la punctio follicolare deve permettere di ottenere tra il 75 % e il 90 % di ovociti maturi. Sono loro che sono capaci di fecondarsi con successo. Se la percentuale di ovociti immaturi non supera il 10-25 %, ciò riduce drasticamente l'efficacia dell'intero programma (vedi Human Reproduction, 2018; ASRM Practice Committee, 2021; Frontiers in Endocrinology, 2023).

Gli ovociti immaturi non possono essere fecondati, poiché in essi non è ancora completato un importante processo genetico: la riduzione del numero di cromosomi e la preparazione alla fusione con i geni dello spermatozoo. Di conseguenza, questi ovuli non formano un insieme cromosomico corretto, rendendoli inadatti alla concezione (Linee guida ESHRE, 2020; Fertility and Sterility, 2019; Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2025).

Cosa significa la maturità di un ovocita?

Il processo di formazione e maturazione degli ovuli è molto complesso e differisce dallo sviluppo delle cellule sessuali maschili. La scorta di ovociti si forma nella ragazza già durante il periodo intrauterino e si esaurisce gradualmente dalla nascita. Fino all'ovulazione, ogni ovulo contiene 46 cromosomi e rimane in uno stato immaturo. La maturazione inizia fin dalla formazione del follicolo dominante e si completa con l'ovulazione.

Al momento dell'ovulazione, l'ovulo passa allo stadio di metafase II della meiosi e diventa completamente pronto per essere fecondato, contenendo così 23 cromosomi. Ciò garantisce un insieme cromosomico corretto per il futuro bambino. Durante la stimolazione della crescita dei follicoli nei programmi di FIV, il compito del medico è di ottenere ovociti maturi per la crioconservazione o la fecondazione. Nella donna, l'ovulazione si verifica di solito al 14° o 15° giorno del ciclo mestruale, ed è in quel momento che gli ovociti maturano spontaneamente.

Un ovulo maturo si trova più spesso in un follicolo di diametro tra 18 e 22 mm. Per questo motivo, la puntura viene effettuata precisamente in quel momento, quando la maggior parte dei follicoli raggiunge la dimensione ottimale. Gli embriologi valutano la maturità e la qualità degli ovociti 2-4 ore dopo la punzione. Se alcuni di essi sono immaturi, il laboratorio crea le condizioni necessarie alla loro maturazione in vitro. Tuttavia, la probabilità di ottenere embrioni geneticamente sani da questi ovociti è nettamente inferiore rispetto a quella ottenuta con ovociti maturi allo stadio MII.

Perché si ottengono ovociti immaturi?

Le cause possono essere varie:

• insufficienza della spinta dell'ormone luteinizzante (LH), responsabile della maturazione finale;
• inadeguatezza delle dimensioni dei follicoli al momento dell'amministrazione del GnRH-agonista o del trigger dell'ovulazione;
• caratteristiche genetiche – mutazioni nei geni dei recettori della LH o della FSH;
• cambiamenti legati all'età nella funzione riproduttiva;
• assunzione di alcuni farmaci che riducono la sensibilità alla LH.

Tutti questi fattori fanno sì che al giorno della puntura, una parte degli ovociti rimanga immatura.

Cosa succede se un ovocita immaturo viene fecondato?

La fecondazione di ovociti immaturi è impossibile e pericolosa. Normalmente, l'ovulo e lo spermatozoo devono trasferire ciascuno 23 cromosomi. Un ovulo immaturo conserva un insieme completo di 46 cromosomi, il che rende impossibile la formazione di un genoma corretto nell'embrione. Di conseguenza, si verifica l'assenza di sviluppo di un embrione vitale.

Cosa fare se sono stati ottenuti ovociti immaturi durante il ciclo di FIV precedente?

In caso di elevata proporzione di ovociti immaturi, è necessaria un'analisi completa e una modifica del protocollo:

• analisi delle dimensioni dei follicoli e del momento dell'amministrazione del trigger dell'ovulazione;
• valutazione del diametro dei follicoli principali il giorno del trigger;
• esecuzione di test genetici per individuare anomalie nei recettori ormonali;
• selezione del trigger di ovulazione ottimale o utilizzo di un trigger doppio per migliorare la risposta;
• aumento dell'intervallo tra l'amministrazione del trigger e la puntura.

Queste misure richiedono grande competenza del ginecologo riproduttivo e consentono di aumentare considerevolmente la proporzione di ovuli maturi nei cicli successivi. Di conseguenza, aumentano le possibilità di ottenere embrioni sani e di dare alla luce un bambino.

FIV e particolarità dei protocolli

• Fecondazione in vitro (FIV): nel protocollo standard, l'obiettivo principale è aumentare al massimo il numero di ovociti maturi, poiché sono loro che influenzano direttamente i risultati.
• FIV con donazione di ovociti: in questi programmi, gli ovociti donati sono selezionati attentamente in base ai criteri di maturità e qualità. Le cellule immature sono escluse per garantire un alto tasso di fecondazione.
• FIV con doppia donazione: quando si usano sia ovociti che sperma di donatori, le possibilità di successo sono ancora più elevate, ma il controllo della maturità degli ovociti rimane una fase cruciale nella preparazione della procedura. Così, gli ovociti immaturi sono una delle cause frequenti di ridotta efficacia dei programmi di FIV. Ma le metodologie di diagnosi moderne, la selezione accurata del protocollo di stimolazione e l'uso della tecnica di maturazione degli ovociti in vitro consentono di aumentare notevolmente il successo del trattamento e di avvicinare i pazienti al loro obiettivo principale: la nascita di un bambino in buona salute.

La clinica NatuVitro rispetta le normative più rigorose e dimostra grande responsabilità nella selezione degli ovociti, garantendo un rigoroso controllo di qualità e la sicurezza dei pazienti.

Nel nostro blog abbiamo anche affrontato il tema della « valutazione della qualità degli ovociti nel programma di FIV », trattato nel dettaglio.