Syndrome de Patau : trisomie 13

Parfois, même les plus infimes modifications du code génétique peuvent avoir des conséquences graves sur la santé humaine. L'une de ces anomalies est le syndrome de Patau (trisomie 13), qui se manifeste avant la naissance et se caractérise par une évolution clinique grave.

Qu'est-ce que le syndrome de Patau ?

Le syndrome de Patau est une anomalie génétique rare qui survient lorsqu'une copie supplémentaire du chromosome 13 apparaît dans chaque cellule de l'organisme. Au lieu de deux copies, il y en a trois. Normalement, l'être humain possède 46 chromosomes (22 paires d'autosomes et une paire de chromosomes sexuels), mais en cas de trisomie 13, le nombre total passe à 47.

Il existe différentes formes de trisomie 13 :

• Forme complète : chaque cellule contient un chromosome 13 supplémentaire.
• Forme mosaïque : seule une partie des cellules contient la trisomie, les autres ont un nombre normal.
• Forme translocationnelle : le matériel génétique supplémentaire du chromosome 13 est attaché à un autre chromosome.

Le chromosome supplémentaire apparaît généralement à la suite d'erreurs lors de la division des cellules sexuelles (ovule ou spermatozoïde). En conséquence, le gamète reçoit un chromosome supplémentaire et le transmet à l'embryon.

D'après des observations cliniques, le syndrome de Patau est plus fréquent dans le cas d'une conception naturelle que dans le cas d'une fécondation in vitro (FIV). Cela s'explique par la possibilité de réaliser un diagnostic génétique préimplantatoire (PGT-A) dans le cadre d'une FIV, qui permet d'exclure les embryons présentant des anomalies chromosomiques avant leur transfert dans la cavité utérine.

La maladie a été décrite pour la première fois en 1960 par le généticien américain Klaus Patau. Ses travaux ont établi un lien direct entre les malformations congénitales graves et la présence d'un chromosome 13 supplémentaire.

Différences entre la trisomie 13 et d'autres anomalies chromosomiques

Syndrome de Patau : Chromosome 13 Fréquence d’apparition : 1 sur 7 000–14 000 Malformations faciles nombreuses : microphtalmie, malformations du cœur, du cerveau et des reins fréquente et grave, pronostic défavorable

Syndrome d'Edwards : chromosome 18, fréquence d’apparition 1 sur 6 000 Micrognathie, oreilles basses, malformation du cœur, du tube digestif, troubles intellectuelles, espérance de vie jusqu'à 1 an

Syndrome de Down : chromosome 21, fréquence 1sur 700–1 000 visage plat, fentes oculaires étroites, malformation du cœur, thyroïde, apprentissage possible, espérance de vie souvent jusqu'à l'âge adulte

Principaux symptômes du syndrome de Patau

• Malformations cardiaques — anomalies congénitales de la structure du cœur qui empêchent la circulation sanguine normale.
• Signes phénotypiques : yeux fendus, fentes labiales et palatines, structure anormale des oreilles.
• Lésions du SNC : fusion des hémisphères cérébraux, microcéphalie, convulsions, faible réaction aux stimuli.
• Anomalies squelettiques : polydactylie, luxations, déformations des membres, hernies.
• Troubles du tractus gastro-intestinal et des organes internes : notamment absence de communication entre l'œsophage et l'estomac.
• Anomalies du système génito-urinaire : pathologies congénitales chez les garçons et les filles.

Dans la forme mosaïque, les symptômes sont moins prononcés et l'enfant peut survivre plus longtemps tout en conservant certaines fonctions.

Causes du syndrome de Patau

Facteurs génétiques

La cause principale est une mutation accidentelle lors de la méiose ou de la mitose, entraînant la formation de gamètes avec un chromosome 13 supplémentaire. La plupart des cas ne sont pas héréditaires, mais apparaissent spontanément.

Âge de la mère et risques

Avec l'âge (en particulier après 35 ans), le risque d'anomalies chromosomiques augmente. Dans de rares cas, les parents peuvent présenter une translocation équilibrée qui ne provoque aucun symptôme chez eux, mais qui augmente le risque de transmission de la pathologie à l'enfant.

Comment détecter la trisomie 13 ?

Diagnostic prénatal et dépistage avant la naissance

Les méthodes de diagnostic prénatal permettent d'évaluer la probabilité d'une trisomie 13 pendant la grossesse. L'une des premières étapes est le dépistage biochimique, qui consiste à analyser les taux de hormones et de protéines spécifiques dans le sang de la femme. Ces marqueurs peuvent indiquer la présence d'anomalies chromosomiques chez le fœtus.

Il est également important de réaliser une échographie au cours du premier et du deuxième trimestre. Elle permet de détecter des anomalies anatomiques caractéristiques : troubles du développement cérébral, malformations cardiaques, raccourcissement des membres. À un stade précoce, les fentes labiales et palatines peuvent être invisibles, mais elles sont plus faciles à détecter à un stade plus avancé.

Les technologies modernes permettent d'effectuer un test prénatal non invasif (NIPT), dans lequel des fragments d'ADN du fœtus sont isolés du sang maternel. Il s'agit d'une méthode sûre et très précise qui permet de suspecter la trisomie 13 avant de prescrire des procédures invasives.

Le diagnostic invasif comprend des procédures telles que l'amniocentèse (prélèvement de liquide amniotique), la biopsie du chorion (prélèvement d'un échantillon de tissu placentaire) et la cordocentèse (prélèvement de sang dans le cordon ombilical). Ces méthodes permettent d'examiner avec précision le caryotype du fœtus et de confirmer le diagnostic.

Diagnostic postnatal et examen après la naissance

Si le nouveau-né présente des signes extérieurs caractéristiques de la trisomie 13, tels que microcéphalie, polydactylie, fente labiale ou palatine, un examen physique est effectué. Le diagnostic est confirmé par une analyse cytogénétique du sang, qui permet de détecter le chromosome supplémentaire. Des méthodes d'imagerie sont également utilisées : échographie, neurosonographie, échocardiographie, afin d'évaluer le degré d'atteinte des organes et des systèmes internes.

Traitement et prise en charge des enfants atteints du syndrome de Patau

Le traitement du syndrome de Patau ne peut pas viser à éliminer la cause de la maladie, car celle-ci est d'origine génétique. Cependant, la médecine moderne propose plusieurs approches permettant d'améliorer la qualité de vie de l'enfant et de la prolonger autant que possible.

Le traitement de soutien comprend un ensemble de mesures. Parmi celles-ci, on trouve la physiothérapie, qui aide à maintenir l'activité motrice et à prévenir les complications. Des massages, des exercices passifs, des techniques de respiration ainsi que des méthodes de stimulation sensorielle favorisant le développement de la perception du monde environnant sont utilisés.

Si nécessaire, des médicaments sont prescrits. Il peut s'agir de sédatifs si l'enfant présente des convulsions ou une grande excitabilité, ainsi que de médicaments pour soutenir l'activité cardiaque et soulager la douleur.

Dans certains cas, les médecins peuvent envisager une intervention chirurgicale. Les opérations sont réalisées pour corriger les malformations congénitales potentiellement mortelles, par exemple en cas d'anomalies cardiaques complexes, de malformations graves du tube digestif ou d'hydrocéphalie sévère. La décision est prise au cas par cas, en tenant compte de l'état général de l'enfant et de la tolérance prévue à l'anesthésie.

Pronostic

Le pronostic est extrêmement défavorable : jusqu'à 80 à 90 % des enfants atteints de trisomie 13 complète meurent dans les premiers mois de leur vie. Seuls 5 à 10 % survivent jusqu'à l'âge d'un an, principalement dans la forme mosaïque. Même s'ils survivent, les enfants présentent de graves déficiences mentales et physiques et ont besoin de soins constants.

Recherches actuelles

Selon l'American Journal of Medical Genetics, dans 75 % des cas, on diagnostique une trisomie 13 complète, et dans les autres cas, une forme mosaïque ou des translocations. Ces formes se distinguent par la gravité des symptômes.

Les recherches en cours contribuent à une meilleure compréhension des anomalies génétiques, aident à améliorer les méthodes de diagnostic précoce et les approches de planification de la grossesse.