Sindrome di Patau: trisomia 13

Talvolta, anche le più piccole modifiche del codice genetico possono avere gravi conseguenze sulla salute umana. Una di queste anomalie è la sindrome di Patau (trisomia 13), che si manifesta prima della nascita e si caratterizza per un'evoluzione clinica grave.

Che cos'è la sindrome di Patau?

La sindrome di Patau è un'anomalia genetica rara che si verifica quando una copia aggiuntiva del cromosoma 13 appare in ogni cellula dell'organismo. Invece di due copie, ce ne sono tre. Normalmente, l'essere umano possiede 46 cromosomi (22 coppie di autosomi e una coppia di cromosomi sessuali), ma in caso di trisomia 13, il numero totale passa a 47.

Esistono diverse forme di trisomia 13:

• Forma completa: ogni cellula contiene un cromosoma 13 aggiuntivo.
• Forma mosaico: solo una parte delle cellule contiene la trisomia, le altre hanno un numero normale.
• Forma traslocazionale: il materiale genetico aggiuntivo del cromosoma 13 è attaccato a un altro cromosoma.

Il cromosoma aggiuntivo appare generalmente a seguito di errori durante la divisione delle cellule sessuali (ovulo o spermatozoo). Di conseguenza, il gamete riceve un cromosoma aggiuntivo e lo trasmette all'embrione.

Secondo osservazioni cliniche, la sindrome di Patau è più frequente nel caso di una concezione naturale rispetto a una fecondazione in vitro (FIV). Questo si spiega con la possibilità di effettuare una diagnosi genetica preimpianto (PGT-A) nell'ambito di una FIV, che consente di escludere gli embrioni con anomalie cromosomiche prima del loro trasferimento nella cavità uterina.

La malattia è stata descritta per la prima volta nel 1960 dal genetista americano Klaus Patau. I suoi lavori hanno stabilito un legame diretto tra le malformazioni congenite gravi e la presenza di un cromosoma 13 aggiuntivo.

Differenze tra la trisomia 13 e altre anomalie cromosomiche

Sindrome di Patau: Cromosoma 13 Frequenza di apparizione: 1 su 7.000–14.000 Malformazioni facili numerose: microftalmia, malformazioni del cuore, del cervello e dei reni frequente e grave, prognosi sfavorevole

Sindrome di Edwards: cromosoma 18, frequenza di apparizione 1 su 6.000 Micrognazia, orecchie basse, malformazione del cuore, del tubo digerente, disturbi intellettuali, aspettativa di vita fino a 1 anno

Sindrome di Down: cromosoma 21, frequenza 1 su 700–1.000 volto piatto, fessure oculari strette, malformazione del cuore, tiroide, apprendimento possibile, aspettativa di vita spesso fino all'età adulta

Principali sintomi della sindrome di Patau

• Malformazioni cardiache — anomalie congenite della struttura del cuore che impediscono la normale circolazione sanguigna.
• Segni fenotipici: occhi fessurati, fessure labiali e palatine, struttura anormale delle orecchie.
• Lesioni del SNC: fusione degli emisferi cerebrali, microcefalìa, convulsioni, scarsa reazione agli stimoli.
• Anomalie scheletriche: polidattilia, lussazioni, deformazioni degli arti, ernie.
• Disturbi del tratto gastrointestinale e degli organi interni: in particolare assenza di comunicazione tra l'esofago e lo stomaco.
• Anomalie del sistema genito-urinario: patologie congenite nei maschi e nelle femmine.

Nella forma mosaico, i sintomi sono meno pronunciati e il bambino può sopravvivere più a lungo mantenendo alcune funzioni.

Cause della sindrome di Patau

Fattori genetici

La causa principale è una mutazione accidentale durante la meiosi o la mitosi, che porta alla formazione di gameti con un cromosoma 13 aggiuntivo. La maggior parte dei casi non è ereditario, ma si presenta spontaneamente.

Età della madre e rischi

Con l'età (in particolare dopo i 35 anni), il rischio di anomalie cromosomiche aumenta. In rari casi, i genitori possono presentare una traslocazione bilanciata che non provoca alcun sintomo in loro, ma aumenta il rischio di trasmissione della patologia al bambino.

Come rilevare la trisomia 13?

Diagnosi prenatale e screening prima della nascita

Le metodologie di diagnosi prenatale consentono di valutare la probabilità di una trisomia 13 durante la gravidanza. Una delle prime fasi è lo screening biochimico, che consiste nell'analizzare i livelli di ormoni e proteine specifiche nel sangue della donna. Questi marcatori possono indicare la presenza di anomalie cromosomiche nel feto.

È inoltre importante eseguire un'ecografia durante il primo e il secondo trimestre. Essa consente di rilevare anomalie anatomiche caratteristiche: disturbi dello sviluppo cerebrale, malformazioni cardiache, accorciamento degli arti. In una fase precoce, le fessure labiali e palatine possono essere invisibili, ma sono più facili da rilevare in una fase più avanzata.

Le tecnologie moderne permettono di effettuare un test prenatale non invasivo (NIPT), in cui frammenti di DNA del feto sono isolati dal sangue materno. Si tratta di un metodo sicuro e molto preciso che consente di sospettare la trisomia 13 prima di prescrivere procedure invasive.

La diagnosi invasiva comprende procedure come l'amniocentesi (prelievo di liquido amniotico), la biopsia del corion (prelievo di un campione di tessuto placentare) e la cordocentesi (prelievo di sangue nel cordone ombelicale). Questi metodi consentono di esaminare con precisione il cariotipo del feto e di confermare la diagnosi.

Diagnosi postnatale e esame dopo la nascita

Se il neonato presenta segni esterni caratteristici della trisomia 13, come microcefalia, polidattilia, fessura labiale o palatina, viene effettuato un esame fisico. La diagnosi è confermata da un'analisi citogenetica del sangue, che consente di rilevare il cromosoma aggiuntivo. Vengono inoltre utilizzati metodi di imaging: ecografia, neurosonografia, ecocardiografia, al fine di valutare il grado di compromissione degli organi e dei sistemi interni.

Trattamento e gestione dei bambini affetti dalla sindrome di Patau

Il trattamento della sindrome di Patau non può mirare a eliminare la causa della malattia, poiché questa è di origine genetica. Tuttavia, la medicina moderna propone diverse strategie per migliorare la qualità della vita del bambino e prolungarla il più possibile.

Il trattamento di supporto comprende un insieme di misure. Tra queste, si trova la fisioterapia, che aiuta a mantenere l'attività motoria e a prevenire le complicazioni. Vengono utilizzati massaggi, esercizi passivi, tecniche di respirazione e metodi di stimolazione sensoriale che favoriscono lo sviluppo della percezione del mondo circostante.

Se necessario, vengono prescritti farmaci. Possono trattarsi di sedativi se il bambino presenta convulsioni o una grande eccitabilità, oltre a farmaci per supportare l'attività cardiaca e alleviare il dolore.

In alcuni casi, i medici possono considerare un intervento chirurgico. Le operazioni vengono eseguite per correggere le malformazioni congenite potenzialmente letali, ad esempio in caso di anomalie cardiache complesse, malformazioni gravi del tubo digerente o idrocefalia severa. La decisione è presa caso per caso, tenendo conto dello stato generale del bambino e della tolleranza prevista all'anestesia.

Prognosi

La prognosi è estremamente sfavorevole: fino all'80-90% dei bambini affetti da trisomia 13 completa muoiono nei primi mesi di vita. Solo il 5-10% sopravvive fino all'età di un anno, principalmente nella forma mosaico. Anche se sopravvivono, i bambini presentano gravi deficit mentali e fisici e hanno bisogno di cure costanti.

Ricerche attuali

Secondo l'American Journal of Medical Genetics, nel 75% dei casi, si diagnostica una trisomia 13 completa, e negli altri casi, una forma mosaico o traslocazioni. Queste forme si distinguono per la gravità dei sintomi.

Le ricerche in corso contribuiscono a una migliore comprensione delle anomalie genetiche, aiutano a migliorare i metodi di diagnosi precoce e gli approcci alla pianificazione della gravidanza.