抗磷脂综合征（SAPL）是一种严重的自身免疫疾病，对妊娠过程产生重大影响。根据统计数据，磷脂综合征与妊娠共存的女性约占5%，但这种关联使得流产风险增加30%。在对这些患者的妊娠进行随访时，应特别关注狼疮抗凝物的监测，这是一个重要的诊断标志物，也是疾病活动的指标。值得注意的是，抗磷脂综合征的表现可能会根据受孕方式的不同而有所不同。研究表明，接受IVF（试管婴儿）治疗的女性被诊断出抗磷脂综合征的频率高于自然怀孕的女性，因为她们接受了更密切的医疗监测。这并不意味着疾病更为普遍，而是表明在辅助生殖程序之前需要进行更深入的筛查。因此，抗磷脂综合征与IVF之间的相关性更多地是由于检测频率更高，而不是病理发生机制的差异。

什么是抗磷脂综合征？

抗磷脂综合征（SAPL）是一种自身免疫性疾病，免疫系统产生针对磷脂的抗体，而磷脂是细胞膜的组成部分。这些抗体干扰细胞的正常功能，特别是血小板和血管内皮细胞的功能，从而导致血栓形成和其他并发症的风险增加。狼疮抗凝物是该综合征中检测到的抗磷脂抗体之一。

在妊娠的背景下，SAPL可能导致严重的并发症，如：

• 重复流产
• 胎儿宫内死亡
• 早产
• 先兆子痫
• 宫内生长迟缓

SAPL的原因

免疫和遗传因素

抗磷脂综合征的病因复杂且多因素。SAPL的主要原因如下：

• 遗传易感性：遗传因素在SAPL的发展中发挥重要作用，特别是在有自身免疫疾病家族史的情况下。
• 相关自身免疫疾病：系统性红斑狼疮（SLE）是最常见的相关疾病，约30%至40%的SAPL患者被诊断为此病。
• 感染性病原体：如EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒等可诱发综合征的发展。
• 恶性肿瘤：某些类型的肿瘤可能与发展SAPL的风险增加相关。
• 药物：某些药物可能诱导抗磷脂抗体的形成。

妊娠对综合征发展的影响

妊娠本身是一个生理性高凝状态，可能会加重SAPL的病程。在妊娠期间，凝血系统发生重大变化，包括：

• 凝血因子水平增加
• 天然抗凝物活性降低
• 纤溶抑制

这些变化与SAPL共同作用，造成了高风险的血栓并发症。此外，妊娠可能是对具有遗传易感性的女性首次诊断SAPL的诱因。有些患者在经历多次流产后才发现自己有SAPL。

妊娠期间SAPL的症状

抗磷脂综合征在妊娠期间的临床表现可能从无症状演变为严重并发症。最常见的症状包括：

• 频繁且剧烈的头痛
• 视觉、协调、记忆障碍
• 缺氧感、呼吸急促、胸痛
• 血压升高
• 腿部红肿、皮肤溃疡
• 肢体麻木、疼痛
• 运动后胸骨后疼痛
• 皮肤呈大理石状

此外，妊娠期间的SAPL还可能表现为以下病理：

• 12周前流产
• 早产
• 胎儿宫内发育迟缓
• 胎儿宫内死亡
• 胎盘功能不全
• 胎儿缺氧
• 溶血性疾病
• 先兆子痫
• 各种部位的血栓
• 静脉血栓-栓塞
• 中风或心肌梗死

在经历三次或更多流产的女性中，有三分之一会检测出自身免疫紊乱，尤其是SAPL。

抗磷脂综合征的诊断

SAPL的诊断基于临床和生物学标准的组合。要确诊，需要识别至少一个临床标准和一个生物学标准。

临床标准：

• 静脉或动脉血栓
• 产科疾病（重复流产、早产、胎儿宫内生长迟缓）

实验室标准：

• 循环狼疮抗凝物（LAC）
• 抗心磷脂抗体（IgG或IgM）
• 抗β2-糖蛋白I抗体（IgG或IgM）

为了确认SAPL的诊断，实验室检查的阳性结果必须在至少12周的间隔内至少检测到两次。

正常的狼疮抗凝物是指血浆中没有活性。其检测是SAPL的重要诊断标准。

妊娠期间SAPL的治疗

对孕妇SAPL的治疗旨在预防血栓形成并确保胎儿的正常发育。治疗方案根据患者的情况和病史个体化。需要考虑怀孕是自然发生还是通过辅助生殖技术（如IVF）实现的。

在自然受孕的情况下，基础治疗是服用低剂量的阿司匹林和低分子量肝素，以防止血栓形成并改善胎盘血液循环。在没有严重产科病史的情况下，这些措施通常是足够的。

在卵子捐赠的IVF和双重捐赠的IVF情况下，身体负担更大，合并症的风险增加。在这些情况下，治疗更为密集：抗凝治疗在胚胎移植前开始，并进行严格监测。常常添加免疫调节药物，如静脉注射免疫球蛋白或皮质类固醇。接受IVF的SAPL患者需要更频繁的实验室和超声监测，因为血栓栓塞和胎盘并发症的风险显著增加。

因此，SAPL的治疗方法取决于受孕方式：在IVF的情况下，观察到更严格的监控和多成分治疗。

标准治疗方案包括：

• 低剂量阿司匹林（75至100毫克/天）
• 低分子量肝素或未分级肝素
• 静脉免疫球蛋白（如有指征）
• 羟氯喹（特别是在SLE情况下）

妊娠期间使用狼疮抗凝物

术语“狼疮抗凝物”是指诊断标志物，而非治疗药物。在SAPL的治疗中，使用真正的抗凝剂：

治疗特点：

• 肝素不穿透胎盘，在妊娠期间是安全的
• 低分子量肝素更为优选，因为其副作用较小

剂量：

• 无血栓情况下的预防剂量
• 有血栓历史情况下的治疗剂量

阿司匹林：

• 低剂量处方，改善胎盘血流

华法林：

• 在妊娠期间禁用，仅在分娩后使用

治疗持续时间：

• 从计划怀孕或怀孕开始
• 在整个妊娠期间
• 在分娩后至少6周（如有风险则更长）

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