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¿Qué información nos proporciona el diagnóstico de los espermatozoides según el método FISH ?
Clínica de Reproducción Asistida

¿Qué información nos proporciona el diagnóstico de los espermatozoides según el método FISH?

El método FISH de diagnóstico de los espermatozoides permite detectar anomalías cromosómicas (aneuploideías), que constituyen una causa importante de infertilidad masculina, fracasos en el embarazo y fracasos en FIV, y ayuda a elegir la mejor estrategia de tratamiento.

Principios fundamentales del método

La FISH, o hibridación in situ por fluorescencia, es un método moderno de citogenética molecular utilizado para diagnosticar los factores genéticos de la infertilidad masculina. Su importancia es invaluable, ya que un seminograma estándar solo ofrece una idea superficial de la fertilidad masculina. El seminograma, ciertamente, registra el número de espermatozoides, su motilidad, sus características morfológicas, detecta la aglutinación de las células (aglutinación) y otros indicadores, pero no refleja el estado del ADN de los espermatozoides ni la composición cromosómica. Estos indicadores son de suma importancia para la concepción y el nacimiento de un niño sano.

Por eso, un examen completo del factor masculino de la infertilidad debe incluir métodos adicionales, entre los cuales la análisis FISH ocupa un lugar especial. Su objetivo principal es evaluar el cariotipo de los espermatozoides y detectar la presencia de aneuploideías, es decir, anomalías en el número de cromosomas. Para ello, se utilizan sondas de ADN especiales marcadas con tintes fluorescentes que permiten visualizar los cromosomas mediante microscopía.

El patrimonio cromosómico de los espermatozoides y la importancia de las aneuploideías

Normalmente, los espermatozoides son células haploides que contienen 23 cromosomas, es decir, exactamente la mitad del material genético humano. Sin embargo, el proceso de formación de los espermatozoides (gametogénesis) no es perfecto. En cada hombre, un porcentaje determinado de espermatozoides presenta anomalías cromosómicas. Si este porcentaje supera el estándar fisiológico, esto puede causar graves problemas en la reproducción.

El panel de pruebas FISH generalmente incluye el estudio de los cromosomas sexuales (X e Y), así como de los autosomas 13, 18 y 21, ya que estos son los más asociados a síndromes conocidos: Klinefelter (XXY), Turner (X), Patau (trisomía 13), Edwards (trisomía 18) y Down (trisomía 21). Si es necesario, el espectro del análisis puede ampliarse, por ejemplo, añadiendo los cromosomas 16 y 22 en casos de abortos espontáneos repetidos o revisando los cromosomas donde se hayan detectado anomalías en el cariotipo en el hombre.

¿Cómo se realiza el análisis FISH?

El examen se realiza a partir de una muestra de semen que el paciente proporciona después de un período mínimo de abstinencia (generalmente 3 días). La técnica comprende varias etapas sucesivas:

  1. Fijación de los espermatozoides en una lámina de microscopio.
  2. Desnaturalización del ADN: proceso en el cual se destruyen los enlaces de hidrógeno entre las cadenas de ADN y la molécula se vuelve monocatenaria.
  3. Hibridación de sondas de ADN fluorescentes con sitios específicos de los cromosomas.
  4. Eliminación de las sondas en exceso y tinción de la muestra.
  5. Visualización de las señales obtenidas bajo un microscopio de fluorescencia e interpretación.

Los espermatozoides normales emiten una sola señal fluorescente para cada cromosoma examinado. Cualquier desviación respecto a esta norma indica una aneuploideía.

Indicaciones para el examen

El análisis FISH se utiliza en casos donde sea necesaria una evaluación más profunda del estado genético del hombre:

  • El hombre tiene más de 40 años.
  • Presencia de anomalías marcadas en los parámetros del seminograma.
  • Abortos espontáneos, detención del desarrollo fetal o abortos repetidos.
  • Anomalías cromosómicas diagnosticadas en el feto en embarazos anteriores.
  • Intentos repetidos e infructuosos de FIV Fertilización in vitro y ausencia de implantación tras la transferencia de embriones.
  • Portador de reordenamientos cromosómicos equilibrados.

Los hombres con una alta tasa de aneuploideía según los resultados del análisis tienen un riesgo importante de formar embriones con anomalías genéticas, lo que reduce las posibilidades de implantación, aumenta el riesgo de abortos espontáneos y la posibilidad de concebir un niño con anomalías en el cariotipo.

Relación con la FIV Fertilización in vitro y PGT-A

Si en el esperma de un hombre se detectan niveles elevados de anomalías cromosómicas, el siguiente paso es realizar una prueba genética preimplantacional (PGT-A) en los embriones. En combinación con los programas de FIV, esto permite seleccionar un embrión euploide para el transfer, aumentando significativamente las chances de embarazo y nacimiento de un niño sano. Así, el análisis FISH se integra estrechamente a las técnicas modernas de medicina reproductiva asistida y constituye un elemento importante del enfoque personalizado en el tratamiento de la infertilidad.

En nuestro blog, hemos abordado la cuestión «¿Qué necesita saber sobre la prueba genética preimplantacional de embriones (PGT-A)?»

Ventajas del método

  • Mejora del diagnóstico y tratamiento de la infertilidad. Los resultados del análisis ayudan a los médicos a escoger los métodos óptimos, incluyendo ICSI y FIV con PGT-A.
  • Reducción de riesgos genéticos. Proporciona información precisa sobre la probabilidad de transmisión de anomalías cromosómicas a la descendencia.
  • Protocolos personalizados. Posibilidad de crear un programa de tratamiento individual.
  • Mejora de la eficiencia de los programas de reproducción asistida. Mejora la selección de embriones con alta viabilidad.
  • Mínima invasividad. El método se realiza con una muestra de semen sin procedimientos complejos.

Limitaciones del método

Aunque de gran valor, la FISH también presenta ciertas limitaciones:

  • El número de espermatozoides examinados es limitado, lo que crea un riesgo de pasar por alto anomalías raras.
  • Incluso si los resultados son normales, no se pueden excluir otros factores de infertilidad.
  • El método requiere equipo especializado y personal experimentado.

Datos interesantes

  • El nombre FISH significa «Fluorescencia In Situ Hibridación» (hibridación in situ por fluorescencia). Se le llama metafóricamente «pez», porque las sondas «nadFan» y se unen a los cromosomas, creando señales luminosas brillantes.
  • Esta tecnología se usa no solo en medicina reproductiva, sino también en oncología para el diagnóstico de células cancerosas, así como en otros campos de la genética molecular.
  • La FISH es un complemento importante a los métodos citogenéticos tradicionales, ya que permite detectar más rápida y precisamente anomalías que podrían pasar desapercibidas con los enfoques estándar.

El análisis FISH de los espermatozoides sigue siendo una de las herramientas clave de la medicina reproductiva y la genética. Gracias a su precisión, su riqueza informativa y su eficacia, ayuda a los médicos y pacientes a tomar decisiones informadas, a mejorar los resultados de los programas de FIV (fertilización in vitro) y a lograr el nacimiento de niños sanos.

 

Dr. Iñaki González-Foruria
Director Médico
Dra. Clàudia Forteza
Ginecóloga especialista en reproducción asistida
Dra. Rebeca Beguería
Ginecóloga especialista en reproducción asistida
Joan Massó
Director del laboratorio de FIV
Dr. Manel Fabó
Médico Anestesista
Monica Mandas
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